Андрогенетическая алопеция у женщин.

Тема статьи: «_Андрогенетическая алопеция у женщин».

Переименовывать и пропускать разделы, а также менять их последовательность запрещено !

Автор: Побилат Анна Евгеньевна –

к.м.н., косметолог, дерматовенеролог высшей категории,

член EHRS, ЕАDV, НП «Профессиональное общество трихологов»,

«Союз трихологов», терапевт, физиотерапевт,

преподаватель цикла «Трихология» (г. Москва, Наутилус),

директор ООО «Клиника современной трихологии», старший научный сотрудник кафедры медицинской элементологии РУДН

г. Красноярск

контакты: 89029460871, pobilat_anna@mail.ru

1. Определение болезни. Причины заболевания

Андрогенетическая алопеция (АГА) это поредение волос, в основе которого лежит нерубцовая прогрессирующая миниатюризация волосяных фолликулов у генетически предрасположенных женщин. _[11.Blume-Peytavi U, Blumeyer A, Tosti A, Finner A, Marmol V, Trakatelli M, et al. S1 guideline for diagnostic evaluation in androgenetic alopecia in men, women and adolescents.Br J Dermatol.2011;164(1):5–15. . doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10011.x._]. Это сложное полигенное мультифакториальное состояние, которое представляет собой наиболее распространенную форму выпадения волос, поражающее до 80 % мужчин и 42 % женщин в течение жизни. _[2 J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9 Suppl 6:S1-57. doi: 10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x.Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. Blumeyer A¹,Tosti A, Messenger A, Reygagne P, Del Marmol V, Spuls PI, Trakatelli M, Finner A, Kiesewetter F, Trüeb R, Rzany B, Blume-Peytavi U; European Dermatology Forum (EDF)._] Частота случаев андрогенетической алопеции у женщин увеличивается с возрастом, достигая у европеоидов к 70 годам 40 %._[3 Трихология. Второе издание, дополненное и переработанное/А. Златогорский, Д. Шапиро и др.; под. Ред. А. Литуса; пер. с англ. Ю. Овчаренко. – К.: Издательство, 2016.- 276 с., ил_] Развитие этого заболевания сопровождается интенсивными эмоциональными переживаниями (4Hadshiew IM, Foitzik K, Arck PC, Paus R. Burden of hair loss: stress and the underestimated psychosocial impact of telogen effluvium and androgenetic alopecia. J Invest Dermatol. 2004;123(3):455–7. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23237.x.)

Генетическое наследование при андрогенетической алопеции до сих пор остается неясным. Вероятнее всего, тип наследования является полигенным. Полиморфизм гена рецептора андрогена EBA2R на Х-хромосоме, недавно был связан с ранним началом заболевания (14.Redler S, Brockschmidt FF, Tazi-Ahnini R, Drichel D, Birch MP, Dobson K, et al. Investigation of the male pattern baldness major genetic susceptibility loci AR/EDA2R and 20p11 in female pattern hair loss.Br J Dermatol.2012;166(6):1314–8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10877.x.) . Влияние мутации в гене, определяющем работу ароматазы было признано значимым CYP19A1) (15.Yip L, Zaloumis S, Irwin D, Severi G, Hopper J, Giles G, et al. Gene-wide association study between the aromatase gene (CYP19A1) and female pattern hair loss. Br J Dermatol.2009;161(2):289–94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09186.x.), но не подтвердилось в более позднем исследовании (16 Redler S, Birch MP, Drichel D, Dobson K, Brockschmidt FF, Tazi-Ahnini R, et al. Investigation of variants of the aromatase gene (CYP19A1) in female pattern hair loss. Br J Dermatol.2011;165(3):703–5. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10456.x.). В других работах не было обнаружено ассоциаций между генами изоформ 5-альфа-редуктазы или рецепторами к стероидным гормонам и андрогенетической алопецией у женщин (17 Redler S, Tazi-Ahnini R, Drichel D, Birch MP, Brockschmidt FF, Dobson K, et al. Selected variants of the steroid-5-alpha-reductase isoforms SRD5A1 and SRD5A2 and the sex steroid hormone receptors ESR1, ESR2 and PGR: no association with female pattern hair loss identified.Exp Dermatol.2012;21(5):390–3. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01469.x.).

Анализ данных репликации выявил четыре наиболее значимых локуса риска для AGA на хромосомах 2q35, 3q25. 1, 5q33.3 и 12p12.1. Самый сильный сигнал был получен для rs7349332 на хромосоме 2q35, который находится в WNT10A. Таким образом, исследования экспрессии в ткани фолликула человеческого волоса показывают, что WNT10A играет важную роль в развитии андрогенетической алопеции (18. Heilmann S,Kiefer AK, Fricker N, Drichel D, Hillmer AM, Herold C, Tung JY, Eriksson N, Redler S, Betz RC, Li R, Kárason A, Nyholt DR, Song K, Vermeulen SH, Kanoni S, Dedoussis G, Martin NG, Kiemeney LA, Mooser V, Stefansson K, Richards JB, Becker T, Brockschmidt FF, Hinds DA, Nöthen MM. Androgenetic alopecia: identification of four genetic risk loci and evidence for the contribution of WNT signaling to its etiology.J Invest Dermatol. 2013 Jun;133(6):1489-96. doi: 10.1038/jid.2013.43)

2. Симптомы

Пациенты обычно жалуются на прогрессивное истончение волос и сокращение их объема, на непрерывное или скачкообразное выпадение волос. Прогрессирует заболевание медленнее, чем у мужчин, и обычно диффузно поражает волосистую часть головы. Самые ранние проявления могут быть почти незаметными [3. Трихология. Второе издание, дополненное и переработанное/А. Златогорский, Д. Шапиро и др.; под. Ред. А. Литуса; пер. с англ. Ю. Овчаренко. – К.: Издательство, 2016.- 276 с., ил. ]. Чаще всего заболевание развивается в более позднем возрасте, чем у мужчин, но может начинаться и в подростковом возрасте.

3. Патогенез

Волосяные фолликулы постоянно находятся в циклическом процессе смены фаз. Продолжительность фазы роста (анагена) определяет длину волос.

Большинство волос на коже головы (85-90%) находятся в фазе анагена, которая длится примерно 2-6 лет. Десять-пятнадцать процентов волос находятся в фазе телогена, которая является фазой покоя цикла волосяных фолликулов и длится около 3 месяцев. Волос покидает фолликул в конце фазы телогена. Волосы могут различаться по диаметру и длине стержня: истинные пушковые волосы (vellus) депигментированы, тоньше и короче терминальных волос. При андрогенетической алопеции происходит прогрессирующая миниатюризация волосяных фолликулов и превращение терминальных фолликулов в веллусоподобные фолликулы. Эти веллусоподобные фолликулы имеют укороченный цикл волос, потому что их фаза анагена уменьшается, они производят короткие и тонкие волосяные стержни. В отличие от мужчин, миниатюризация не является равномерной и интенсивной, поэтому, за исключением очень редких случаев, нет полных областей облысения (5 Birch MP, Messenger JF, Messenger AG. Hair density, hair diameter and the prevalence of female pattern hair loss. Br J Dermatol. 2001;144(2):297–304.)

У некоторых женщин с АГА имеются признаки измененного метаболизма андрогенов, но избыточное их количество присутствует не во всех случаях. Скорее всего, поскольку сывороточный тестостерон является нормальным у большинства пациенток (6-8 Futterweit W, Dunaif A, Yeh HC, Kingsley P. The prevalence of hyperandrogenism in 109 consecutive female patients with diffuse alopecia.J Am Acad Dermatol.1988;19(5 Pt 1):831–6.; Montalto J, Whorwood CB, Funder JW, Yong AB, Callan A, Davies HE, et al. Plasma C19 steroid sulphate levels and indices of androgen bioavailability in female pattern androgenic alopecia. Clin Endocrinol (Oxf).1990;32(1):1–12; 8.Olsen EA. Female pattern hair loss.J Am Acad Dermatol.2001;45(3 Suppl):S70–80), термин “женское выпадение волос” предпочтительнее “женской андрогенетической алопеции”. Повышенная чувствительность волосяного фолликула к нормальному уровню андрогенов может объяснить начало заболевания у пациенток без гиперандрогении. Кроме того, есть люди с синдромом нечувствительности к андрогенам или дефицитом альфа-редуктазы, у которых также развивается алопеция (9.Wilson JD, Griffin JE, Leshin M, MacDonald PC, JB Stanbury JB, Wyngaarden DS, Fredrickson JL, editors.The androgen resistance syndromes: 5a-reductase deficiency, testicular feminization, and related disorders.New York: McGraw-Hill; 1983.). Это указывает на то, что андрогенетическая алопеция у женщин, в отличие от мужского выпадения волос, может развиваться даже в отсутствие андрогенов. Недавнее исследование на основе вопросника показало, что лечение андрогенами может улучшить состояние волос у некоторых женщин. В течение 1 года проводилось наблюдение за пациентками в пре-и постменопаузе на предмет влияния подкожных имплантатов тестостерона на частоту развития рака молочной железы. 63% женщин, которые жаловались на истончение волос, сообщили о положительной динамике. (10Glaser RL, Dimitrakakis C, Messenger AG. Improvement in scalp hair growth in androgen-deficient women treated with testosterone: a questionnaire study. Br J Dermatol.2012;166(2):274–8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10655.x.). Таким образом, гиперандрогения сама по себе не обязательно вызывает развитие андрогенетической алопеции (1111.Karrer-Voegeli S, Rey F, Reymond MJ, Meuwly JY, Gaillard RC, Gomez F. Androgen dependence of hirsutism, acne, and alopecia in women: retrospective analysis of 228 patients investigated for hyperandrogenism.Medicine (Baltimore).2009;88(1):32–45. doi: 10.1097/md.0b013e3181946a2c). Механизм воздействия андрогенов на волосы, вызывающий алопецию, связан с преждевременным старением волосяных фолликулов и усилением выработки цитокинов, сокращающих продолжительность фазы анагена (12.Inui S, Itami S. Molecular basis of androgenetic alopecia: From androgen to paracrine mediators through dermal papilla.J Dermatol Sci.2011;61(1):1–6. doi: 10.1016/j.jdermsci.2010.10.015; 13.Winiarska A, Mandt N, Kamp H, Hossini A, Seltmann H, Zouboulis CC, et al. Effect of 5alpha-dihydrotestosterone and testosterone on apoptosis in human dermal papilla cells.Skin Pharmacol Physiol.2006;19(6):311–21. doi: 10.1159/000095251).

Андрогенетическая алопеция усугубляется диффузной телогеновой алопецией, возникающей вследствие приема некоторых лекарств, стресса, резкой потери веса, гормональной перестройки в виде родов и терапии препаратами с проандрогенными эффектами, такими как норэтистерон, леворногестрел и тиболон.

4. Классификация и стадии развития заболевания

Андрогенетическая алопеция у женщин протекает несколько по–иному, чем у мужчин — обычно имеется небольшое диффузное поредение волос в пределах лобно–теменной зоны (хотя зачастую страдает и затылок). Краевая линия роста волос в области лба чаще всего остается сохранной. (19 Mrinal Gupta and Venkataram Mysore Classifications of Patterned Hair Loss: A Review J Cutan Aesthet Surg. 2016 Jan-Mar; 9(1): 3–12.doi: 10.4103/0974-2077.178536)

. Выделяют три различных модели андрогенетической алопеции:

• диффузное истончение области макушки при сохранении лобной линии роста волос (модель Людвига);
• истончение и распространение на центральной части скальпа при нарушении фронтальной линии роста волос (модель рождественской елки);
• истончение, связанное с битемпоральными залысинами (модель Гамильтона), чаще, наблюдается у женщин в менопаузе и у женщин с гиперандрогенией.

На основании осмотра 468 пациентов, Людвиг распределил поредение волос у женщин на 3 степени. Классификация по Людвигу является наиболее распространенной классификацией. ( 20 Ludwig E Classification of the types of androgenetic alopecia (common baldness) occurring in the female sex.Br J Dermatol. 1977 Sep; 97(3):247-54).

Состояние волос у большинства женщин, имеющих выпадение волос по андрогенному типу, ограничивается минимальным разрежением волос, а степень поредения не превышает 1 степень у 80%.

Во многих случаях диффузная потеря волос в пределах лобно–теменной зоны имеет зону максимального поредения в области лба, и в 1999 году Olsen E. A. выделил разрежение волос по типу “рождественской елки” в отдельную форму – сейчас мы называем ее “фронтальная акцентуация” по Ольсену.(21 Olsen E. A. The midline part: an important physical clue to the clinical diagnosis of androgenetic alopecia in women // J. Am. Acad. Dermatol.– 1999.– Vol. 40.– P. 106–109.)

Кроме диффузного поредения волос в пределах лобно–теменной зоны, у женщин встречается также тип потери волос, характерный для мужчин — с преимущественной локализацией в теменной зоне и усугублением лобно–височных углов (тип Гамильтона).

В 2007 году Ли (Lee) и соавт. предложили базовую и специфическую (BASP) систему классификации, которая представляет собой усовершенствованный вариант классификации Норвуд-Гамильтона, включает четыре базовых типа (L, M, C, U) и два специфических типа (F и V). (22.Lee WS, Ro BI, Hong SP, Bak H, Sim WY, Kim DW, Park JK, Ihm CW, Eun HC, Kwon OS, Choi GS, Kye YC, Yoon TY, Kim SJ, Kim HO, Kang H, Goo J, Ahn SY, Kim M, Jeon SY, Oh TH A new classification of pattern hair loss that is universal for men and women: basic and specific (BASP) classification. J Am Acad Dermatol. 2007 Jul; 57(1):37-46). Новая классификация является наиболее удобной в клинической практике.

Следует учитывать, что у женщины с паттерном по Людвигу после менопаузы может развиться дополнительно паттерн по Гамильтону (23.Venning VA, Dawber RP. Patterned androgenic alopecia in women.J Am Acad Dermatol.1988;18(5 Pt 1):1073–7.)

5. Осложнения и корреляции

Заболевание может как быть симптомом системной патологии, так и сочетаться с другими состояниями. АГА сопровождает другие кожные или общие признаки гиперандрогении, такие как гирсутизм, акне, нерегулярные менструации, бесплодие, галакторея и инсулинорезистентность. Наиболее распространенной эндокринологической патологией, связанной с АГА, является синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Гиперандрогения часто является общей чертой между этими двумя состояниями, и в обоих случаях клинические проявления могут не коррелировать с уровнем циркулирующих андрогенов, поскольку общий циркулирующий тестостерон в основном соединен с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны. Еще одной важной ассоциацией с АГА является метаболический синдром (повышенный риск развития патологии сердечно-сосудистой системы). Исследование с участием 77 женщин с этим диагнозом показало, что 48,6% из них имеют метаболический синдром (27.Arias-Santiago S, Gutierrez-Salmeron MT, Castellote-Caballero L, Buendia-Eisman A, Naranjo-Sintes R. Androgenetic alopecia and cardiovascular risk factors in men and women: a comparative study.J Am Acad Dermatol. 2010;63(3):420–9. doi: 10.1016/j.jaad.2009.10.018), корейские ученые сообщили, что изучив 1701 пациентку, доказали положительную статистическую связь между АГА и метаболическим синдромом (28.Yi SM, Son SW, Lee KG, Kim SH, Lee SK, Cho ER, et al. Gender-specific association of androgenetic alopecia with metabolic syndrome in a middle-aged Korean population.Br J Dermatol. 2012;167(2):306–13. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10978.x). Возможными механизмами, объясняющими связь между этими состояниями, являются наличие в сосудах 5 альфа-редуктазы и рецепторов к дегидротестостерону.

6. Диагностика

Диагноз устанавливается клинически, и биопсия не требуется. Биопсия необходима при подозрении на рубцовую форму потери волос, поскольку андрогенетическая алопеция может сочетаться с фронтальной фиброзной.

Тест на вытягивание волос или тракционная проба, которая заключается в мягком потягивании волос вдоль скальпа, обычно является положительной в лобно-теменной зоне кожи головы. Поскольку миниатюризация вызывает укорочение цикла волос, увеличивается процент телогеновых волос. Положительная тракционная проба со всей поверхности кожи указывает на сочетание андрогенетической алопеции с диффузной телогеновой. Дерматоскопия полезна для раннего выявления и дифференциальной диагностики с другими алопециями (24 Miteva M, Tosti A. Hair and scalp dermatoscopy.J Am Acad Dermatol.2012;67(5):1040–8. doi: 10.1016/j.jaad.2012.02.013). Дерматоскопическими признаками андрогенетической алопеции является анизотрихоз (вариабельность диаметров более 20 % за счет истончения волос), перипапиллярные признаки – коричневый ореол, желтые точки (запустевшие устья волосяных фолликулов)(25.Ross EK, Vincenzi C, Tosti A. Videodermoscopy in the evaluation of hair and scalp disorders.J Am Acad Dermatol.2006;55(5):799–806. doi: 10.1016/j.jaad.2006.04.058), и увеличение количества веллусоподобных волос (вследствие миниатюризации волосяных фолликулов)( 26.de Lacharriere O, Deloche C, Misciali C, Piraccini BM, Vincenzi C, Bastien P, et al. Hair diameter diversity: a clinical sign reflecting the follicle miniaturization. Arch Dermatol.2001;137(5):641–6.)

Андрогенетическую алопецию дифференцируют с хронической телогеновой, фронтальной фиброзной, алопецией, вызванной необратимым поражением части волосяных фолликулов химиотерапией, скрытой формой гнездной алопеции. Для хронической телогеновой алопеции характерна лобно-височная рецессия (30.Gilmore S, Sinclair R. Chronic telogen effluvium is due to a reduction in the variance of anagen duration.Australas J Dermatol.2010;51(3):163–7. doi: 10.1111/j.1440-0960.2010.00654.x.)

Хроническая телогеновая алопеция

Алопеция, вызванная химиотерапией, вероятнее всего, связана с поражением стволовых клеток волосяных фолликулов (31.Palamaras I, Misciali C, Vincenzi C, Robles WS, Tosti A. Permanent chemotherapy-induced alopecia: a review.J Am Acad Dermatol.2011;64(3):604–6. doi: 10.1016/j.jaad.2010.03.020). Скрытая форма гнездной алопеции проявляет себя быстро прогрессирующим истончением волос и наличием большого количества желтых точек при дерматоскопии (32.Miteva M, Misciali C, Fanti PA, Tosti A. Histopathologic features of alopecia areata incognito: a review of 46 cases.J Cutan Pathol.2012;39(6):596–602. doi: 10.1111/j.1600-0560.2012.01896.x) Фронтальная фиброзная алопеция была впервые описана в 1994 году Коссардом (33.Kossard S. Postmenopausal frontal fibrosing alopecia. Scarring alopecia in a pattern distribution.Arch Dermatol. 1994;130(6):770–4), но в последнее время ее частота растет во всем мире. Это лимфоцитарная рубцовая алопеция, которая считается вариантом красного плоского лишая.

Фронтальная фиброзная алопеция

Важно оценить функцию щитовидной железы, уровень ферритина, цинка и витамина D, пролактина, чтобы исключить факторы, которые могут увеличить выпадение волос и усугубить заболевание. (34 Enrico Carmina, Ricardo Azziz,Wilma Bergfeld,Нéctor F Escobar-Morreale, Walter Futterweit, Heather Huddleston, Rogerio Lobo,Elise Olsen Female Pattern Hair Loss and Androgen Excess: A Report From the Multidisciplinary Androgen Excess and PCOS Committee. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 104, Issue 7, July 2019, Pages 2875–2891,https://doi.org/10.1210/jc.2018-02548).

Пациенты с нерегулярными менструациями в анамнезе, повышенным индексом массы тела или кожными признаками гиперандрогении должны быть направлены к эндокринологу на предмет возможного СПКЯ (синдрома поликистозных яичников) и ВДКН (врожденной дисфункции коры надпочечников).

7. Лечение

Единственным лекарственным соединением, одобренным для АГА FDA(Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США), является 2% – ный местный миноксидил.

Считается, что миноксидил действует посредством активации калиевых каналов, хотя механизм его действия до сих пор неясен. Он усиливает ангиогенез вокруг фолликула за счет увеличения экспрессии сосудистого эндотелиального и гепатоцитарного факторов роста, причем последний является стимулятором роста волос. Также считается, что происходит активация цитопротекторной простагландинсинтазы-1. Миноксидил побуждает фолликулы вступать в фазу анагена, продлевая его продолжительность, увеличивает количество волос (35.Blumeyer A, Tosti A, Messenger A, Reygagne P, Del Marmol V, Spuls PI, et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men.J Dtsch Dermatol Ges.2011;9 Suppl 6:S1–57. doi: 10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x)

Первой группой альтернативной терапии можно назвать синтетические антиандрогены, которые используются перорально для блокирования связывания рецепторов андрогенов. Они включают ацетат ципротерона (не доступный в США), спиронолактон и флутамид. Назначение ципротерона ацетата оправдано при лабораторно подтвержденной гиперандрогении (36 Vexiau P, Chaspoux C, Boudou P, Fiet J, Jouanique C, Hardy N, Reygagne P Effects of minoxidil 2% vs. cyproterone acetate treatment on female androgenetic alopecia: a controlled, 12-month randomized trial.Br J Dermatol. 2002 Jun; 146(6):992-9). Спиронолактон – это калийсберегающее мочегонное средство, которое действует путем снижения выработки тестостерона в надпочечниках и блокирования рецепторов андрогенов в тканях-мишенях. Он эффективен при лечении гирсутизма, связанного с синдромом поликистозных яичников и акне (37 Shaw JC. Antiandrogen therapy in dermatology. Int J Dermatol.1996;35(11):770–8) Применение флутамида ограничено, поскольку он обладает выраженной гепатотоксичностью даже в низких дозировках. (38 Bruni V, Peruzzi E, Dei M, Nannini S, Seravalli V, Sisti G, Fambrini M Hepatotoxicity with low- and ultralow-dose flutamide: a surveillance study on 203 hyperandrogenic young females. Fertil Steril. 2012 Oct; 98(4):1047-52.)

Вторая группа соединений также препятствует реализации действия дегидротестостерона. Финастерид – это ингибитор фермента альфа-редуктазы второго типа 5, который подавляет превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) (35.Blumeyer A, Tosti A, Messenger A, Reygagne P, Del Marmol V, Spuls PI, et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men.J Dtsch Dermatol Ges.2011;9 Suppl 6:S1–57. doi: 10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x). Финастерид уменьшает выпадение волос и стимулирует их отрастание, увеличивая количество волос. Данные о эффективности его применения у женщин в литературе противоречивы, требуются дополнительные контролируемые исследования. Женщины в пременопаузе должны использовать безопасные методы контрацепции во время лечения финастеридом, так как препарат может вызвать феминизацию мужского плода, если принимать его в течение всей беременности. Другое возможное побочное действие это небольшой подъем уровня эстрогенов вследствие преобразования ароматазой тестостерона в эстрадиол. По этой причине финастерид не рекомендуется женщинам с семейным или личным анамнезом рака молочной железы.

Дутастерид – это ингибитор фермента альфа-редуктазы первого и второго типов. Он подавляет превращение тестостерона в дигидротестостерон. Имеются ограниченные данные о применении этого препарата у женщин. Недавнее контролируемое исследование 126 пациенток оценивало эффективность местного введения Дутастерида при АГА Лечение проводилось методом мезотерапии внутрикожно в волосистую часть головы. Раствор содержал 0,5 мг дутастерида, 20 мг биотина, 200 мг пиридоксина и 500 мг D-пантенола в 2 мл. Инъекции повторяли еженедельно в течение 8 недель, затем каждые 2 недели, в течение 4 недель и последний раз через 16 недель. Улучшение на обзорных фото отметили у 62,8% пролеченных пациентов на 18-й неделе (39 Moftah N, Moftah N, Abd-Elaziz G, Ahmed N, Hamed Y, Ghannam B, Ibrahim M Mesotherapy using dutasteride-containing preparation in treatment of female pattern hair loss: photographic, morphometric and ultrustructural evaluation. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Jun; 27(6):686-93). Автор полагает, что именно местное применение позволит минимизировать нежелательное системное действие препарата при пероральном использовании.

Эстрогены играют неопределенную роль в росте человеческих волос. Волосяной фолликул имеет различные рецепторы к ним: альфа и бета. Бета-рецептор является наиболее распространенным из присутствующих в коже головы и в целом подавляет клеточную функцию в волосяном фолликуле. Было высказано предположение, что низкое соотношение эстрогенов и андрогенов может способствовать развитию заболевания у генетически восприимчивых индивидуумов (40 Riedel-Baima B, Riedel A Female pattern hair loss may be triggered by low oestrogen to androgen ratio. Endocr Regul. 2008 Mar; 42(1):13-6.)

Лазеры и световые процедуры – это монохроматические лучи, которые используют длины волн от 600 до 1400 Нм в красном / инфракрасном спектре. Есть некоторые доказательства того, что световые процедуры могут стимулировать рост волос, но механизм, с помощью которого это происходит, неясен. Световые эффекты лечения могут быть объяснены поглощением красного / инфракрасного света кожей, который затем используется клеточной дыхательной цепью. Lasercomb Hair MaxR-это портативное лазерное устройство, которое использует длину волны 655 Нм, широко продаваемое для пациентов в качестве устройства для отрастания волос. Существует одно контролируемое исследование у мужчин, показывающее эффективность этой технологии (41 Leavitt M, Charles G, Heyman E, Michaels D HairMax LaserComb laser phototherapy device in the treatment of male androgenetic alopecia: A randomized, double-blind, sham device-controlled, multicentre trial. Clin Drug Investig. 2009; 29(5):283-92.), но нет опубликованных исследований у женщин.

Латанопрост и биматопрост были первоначально разработаны для лечения глаукомы, и одним из замеченных побочных эффектов был рост ресниц. Существует одно исследование у 16 мужчин, показывающее, что ланатопрост на 0,1% увеличил плотность волос на коже головы по сравнению с исходным уровнем и плацебо (42 Blume-Peytavi U, Lönnfors S, Hillmann K, Garcia Bartels N A randomized double-blind placebo-controlled pilot study to assess the efficacy of a 24-week topical treatment by latanoprost 0.1% on hair growth and pigmentation in healthy volunteers with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2012 May; 66(5):794-800.). Различные классы простагландинов, по-видимому, оказывают противоположное действие в волосяном фолликуле.

Когда выпадение волос стабилизировалось у пациентов старше 25 лет, альтернативой является пересадка волос. Метод золотого стандарта-это трансплантация фолликулярных единиц, поскольку она дает лучший результат с точки зрения естественной архитектуры (43 Caroli S, Pathomvanich D, Amonpattana K, Kumar A Current status of hair restoration surgery. Int Surg. 2011 Oct-Dec; 96(4):345-51). Волосяные фолликулы имплантируются индивидуально в соответствии с естественной линией волос пациента. Это многоэтапная процедура, которую должна выполнять опытная хирургическая бригада.

8. Прогноз и профилактика

Андрогенетическая алопеция является хроническим заболеванием и без лечения, склонна к прогрессии. Официально признанным во всем мире средством для лечения АГА у женщин в настоящий момент является 2 % миноксидил. Стоит предупредить пациенток, что если они начинают лечение миноксидилом, то оно, по сути, должно быть пожизненным, поскольку при прекращении применения развивается синдром отмены. Также необходимо разъяснить, что этот препарат является лекарственным соединением, и как большинство антиандрогенных средств, не применяется у беременных и кормящих. Мечта все практикующих специалистов – доступное, эффективное средство без синдрома отмены, которое можно применять у планирующих беременность женщин. На базе сети медицинских учреждений ООО «Клиника современной трихологии»в 2019 г. после 8 летних научных исследований создан препарат для лечения андрогенетической алопеции, в настоящее время проходят многоцентровые кинические испытания. Таким образом, отечественные трихологи не только пристально следят за достижениями мировой науки, но и проводит собственные исследования.

9. Список литературы

1.Blume-Peytavi U, Blumeyer A, Tosti A, Finner A, Marmol V, Trakatelli M, et al. S1 guideline for diagnostic evaluation in androgenetic alopecia in men, women and adolescents.Br J Dermatol.2011;164(1):5–15. . doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10011.x.

2. Blumeyer A¹,Tosti A, Messenger A, Reygagne P, Del Marmol V, Spuls PI, Trakatelli M, Finner A, Kiesewetter F, Trüeb R, Rzany B, Blume-Peytavi U; European Dermatology Forum (EDF). Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9 Suppl 6:S1-57. doi: 10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x.

3. Трихология. Второе издание, дополненное и переработанное/А. Златогорский, Д. Шапиро и др.; под. Ред. А. Литуса; пер. с англ. Ю. Овчаренко. – К.: Издательство, 2016.- 276 с., ил.

4.Hadshiew IM, Foitzik K, Arck PC, Paus R. Burden of hair loss: stress and the underestimated psychosocial impact of telogen effluvium and androgenetic alopecia.J Invest Dermatol. 2004;123(3):455–7. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23237.x.

5. Birch MP, Messenger JF, Messenger AG. Hair density, hair diameter and the prevalence of female pattern hair loss. Br J Dermatol. 2001;144(2):297–304.

6. Futterweit W, Dunaif A, Yeh HC, Kingsley P. The prevalence of hyperandrogenism in 109 consecutive female patients with diffuse alopecia. J Am Acad Dermatol. 1988;19(5 Pt 1):831–6.

7.Montalto J, Whorwood CB, Funder JW, Yong AB, Callan A, Davies HE, et al. Plasma C19 steroid sulphate levels and indices of androgen bioavailability in female pattern androgenic alopecia. Clin Endocrinol (Oxf).1990;32(1):1–12.

8.Olsen EA. Female pattern hair loss.J Am Acad Dermatol.2001;45(3 Suppl):S70–80.

9.Wilson JD, Griffin JE, Leshin M, MacDonald PC, JB Stanbury JB, Wyngaarden DS, Fredrickson JL, editors.The androgen resistance syndromes: 5a-reductase deficiency, testicular feminization, and related disorders.New York: McGraw-Hill; 1983.

10.Glaser RL, Dimitrakakis C, Messenger AG. Improvement in scalp hair growth in androgen-deficient women treated with testosterone: a questionnaire study. Br J Dermatol.2012;166(2):274–8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10655.x.

11.Karrer-Voegeli S, Rey F, Reymond MJ, Meuwly JY, Gaillard RC, Gomez F. Androgen dependence of hirsutism, acne, and alopecia in women: retrospective analysis of 228 patients investigated for hyperandrogenism. Medicine (Baltimore).2009;88(1):32–45. doi: 10.1097/md.0b013e3181946a2c.

12.Inui S, Itami S. Molecular basis of androgenetic alopecia: From androgen to paracrine mediators through dermal papilla.J Dermatol Sci.2011;61(1):1–6. doi: 10.1016/j.jdermsci.2010.10.015.

13.Winiarska A, Mandt N, Kamp H, Hossini A, Seltmann H, Zouboulis CC, et al. Effect of 5alpha-dihydrotestosterone and testosterone on apoptosis in human dermal papilla cells.Skin Pharmacol Physiol.2006;19(6):311–21. doi: 10.1159/000095251.

14.Redler S, Brockschmidt FF, Tazi-Ahnini R, Drichel D, Birch MP, Dobson K, et al. Investigation of the male pattern baldness major genetic susceptibility loci AR/EDA2R and 20p11 in female pattern hair loss.Br J Dermatol.2012;166(6):1314–8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10877.x.

15.Yip L, Zaloumis S, Irwin D, Severi G, Hopper J, Giles G, et al. Gene-wide association study between the aromatase gene (CYP19A1) and female pattern hair loss. Br J Dermatol.2009;161(2):289–94. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09186.x.

16.Redler S, Birch MP, Drichel D, Dobson K, Brockschmidt FF, Tazi-Ahnini R, et al. Investigation of variants of the aromatase gene (CYP19A1) in female pattern hair loss. Br J Dermatol.2011;165(3):703–5. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10456.x.

17.Redler S, Tazi-Ahnini R, Drichel D, Birch MP, Brockschmidt FF, Dobson K, et al. Selected variants of the steroid-5-alpha-reductase isoforms SRD5A1 and SRD5A2 and the sex steroid hormone receptors ESR1, ESR2 and PGR: no association with female pattern hair loss identified.Exp Dermatol.2012;21(5):390–3. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01469.x.

18. Heilmann S,Kiefer AK, Fricker N, Drichel D, Hillmer AM, Herold C, Tung JY, Eriksson N, Redler S, Betz RC, Li R, Kárason A, Nyholt DR, Song K, Vermeulen SH, Kanoni S, Dedoussis G, Martin NG, Kiemeney LA, Mooser V, Stefansson K, Richards JB, Becker T, Brockschmidt FF, Hinds DA, Nöthen MM. Androgenetic alopecia: identification of four genetic risk loci and evidence for the contribution of WNT signaling to its etiology.J Invest Dermatol. 2013 Jun;133(6):1489-96. doi: 10.1038/jid.2013.43.

19. Mrinal Gupta and Venkataram Mysore Classifications of Patterned Hair Loss: A Review J Cutan Aesthet Surg. 2016 Jan-Mar; 9(1): 3–12.doi: 10.4103/0974-2077.178536.

20.Ludwig E. Classification of the types of androgenetic alopecia (common baldness) occurring in the female sex. Br J Dermatol. 1977;97(3):247–54.

21.Olsen EA. Androgenetic alopecia. In: Disorders of hair growth: diagnosis and treatment. New York: McGraw-Hill; 1994. pp. 257–283.

22. Lee WS, Ro BI, Hong SP, Bak H, Sim WY, Kim DW, Park JK, Ihm CW, Eun HC, Kwon OS, Choi GS, Kye YC, Yoon TY, Kim SJ, Kim HO, Kang H, Goo J, Ahn SY, Kim M, Jeon SY, Oh TH A new classification of pattern hair loss that is universal for men and women: basic and specific (BASP) classification. J Am Acad Dermatol. 2007 Jul; 57(1):37-46

23.Venning VA, Dawber RP. Patterned androgenic alopecia in women.J Am Acad Dermatol.1988;18(5 Pt 1):1073–7.

24.Miteva M, Tosti A. Hair and scalp dermatoscopy.J Am Acad Dermatol.2012;67(5):1040–8. doi: 10.1016/j.jaad.2012.02.013.

25.Ross EK, Vincenzi C, Tosti A. Videodermoscopy in the evaluation of hair and scalp disorders.J Am Acad Dermatol.2006;55(5):799–806. doi: 10.1016/j.jaad.2006.04.058.

26.de Lacharriere O, Deloche C, Misciali C, Piraccini BM, Vincenzi C, Bastien P, et al. Hair diameter diversity: a clinical sign reflecting the follicle miniaturization. Arch Dermatol.2001;137(5):641–6.

27.Arias-Santiago S, Gutierrez-Salmeron MT, Castellote-Caballero L, Buendia-Eisman A, Naranjo-Sintes R. Androgenetic alopecia and cardiovascular risk factors in men and women: a comparative study.J Am Acad Dermatol. 2010;63(3):420–9. doi: 10.1016/j.jaad.2009.10.018

28.Yi SM, Son SW, Lee KG, Kim SH, Lee SK, Cho ER, et al. Gender-specific association of androgenetic alopecia with metabolic syndrome in a middle-aged Korean population.Br J Dermatol.2012;167(2):306–13. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10978.x

29.Whiting DA. Chronic telogen effluvium: increased scalp hair shedding in middle-aged women.J Am Acad Dermatol.1996;35(6):899–906.]

30.Gilmore S, Sinclair R. Chronic telogen effluvium is due to a reduction in the variance of anagen duration. Australas J Dermatol.2010;51(3):163–7. doi: 10.1111/j.1440-0960.2010.00654.x.

31.Palamaras I, Misciali C, Vincenzi C, Robles WS, Tosti A. Permanent chemotherapy-induced alopecia: a review. J Am Acad Dermatol.2011;64(3):604–6. doi: 10.1016/j.jaad.2010.03.020.

32.Miteva M, Misciali C, Fanti PA, Tosti A. Histopathologic features of alopecia areata incognito: a review of 46 cases.J Cutan Pathol.2012;39(6):596–602. doi: 10.1111/j.1600-0560.2012.01896.x

33.Kossard S. Postmenopausal frontal fibrosing alopecia. Scarring alopecia in a pattern distribution.Arch Dermatol. 1994;130(6):770–4.

34 Enrico Carmina, Ricardo Azziz,Wilma Bergfeld,Нéctor F Escobar-Morreale, Walter Futterweit, Heather Huddleston, Rogerio Lobo,Elise Olsen Female Pattern Hair Loss and Androgen Excess: A Report From the Multidisciplinary Androgen Excess and PCOS Committee. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 104, Issue 7, July 2019, Pages 2875–2891,https://doi.org/10.1210/jc.2018-02548

35.Blumeyer A, Tosti A, Messenger A, Reygagne P, Del Marmol V, Spuls PI, et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men.J Dtsch Dermatol Ges.2011;9 Suppl 6:S1–57. doi: 10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x

36 Vexiau P, Chaspoux C, Boudou P, Fiet J, Jouanique C, Hardy N, Reygagne P Effects of minoxidil 2% vs. cyproterone acetate treatment on female androgenetic alopecia: a controlled, 12-month randomized trial. Br J Dermatol. 2002 Jun; 146(6):992-9).

37 Shaw JC. Antiandrogen therapy in dermatology. Int J Dermatol.1996;35(11):770–8.

38 Bruni V, Peruzzi E, Dei M, Nannini S, Seravalli V, Sisti G, Fambrini M Hepatotoxicity with low- and ultralow-dose flutamide: a surveillance study on 203 hyperandrogenic young females. Fertil Steril. 2012 Oct; 98(4):1047-52.

39 Moftah N, Moftah N, Abd-Elaziz G, Ahmed N, Hamed Y, Ghannam B, Ibrahim M Mesotherapy using dutasteride-containing preparation in treatment of female pattern hair loss: photographic, morphometric and ultrustructural evaluation. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Jun; 27(6):686-93

40 Riedel-Baima B, Riedel A Female pattern hair loss may be triggered by low oestrogen to androgen ratio. Endocr Regul. 2008 Mar; 42(1):13-6.)

41 Leavitt M, Charles G, Heyman E, Michaels D HairMax LaserComb laser phototherapy device in the treatment of male androgenetic alopecia: A randomized, double-blind, sham device-controlled, multicentre trial. Clin Drug Investig. 2009; 29(5):283-92.

42 Blume-Peytavi U, Lönnfors S, Hillmann K, Garcia Bartels N A randomized double-blind placebo-controlled pilot study to assess the efficacy of a 24-week topical treatment by latanoprost 0.1% on hair growth and pigmentation in healthy volunteers with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2012 May; 66(5):794-800

43 Caroli S, Pathomvanich D, Amonpattana K, Kumar A Current status of hair restoration surgery. Int Surg. 2011 Oct-Dec; 96(4):345-51)